第四十二章　医院制剂基本操作技术

　　 一、称 量

　　称量操作的准确性，对于保证药剂质量和疗效具有重大意义，因此称量操作是制剂工作的基本操作技术之一。

　　（一）称重操作 主要用于固体或半固体药物的称量。常用的衡器是天平。

　　　1．架盘天平 又称上天平。最大先量可达5000g，常用500g、1000g两种。

　　　2．扭力天平 又称托盘天平。其称量一般为100g，分度值可达0.01g。

　　　3．称量注意事项。

　　　（1）按药物的轻重和称重的允许误差，正确选用天平。一般可天平的分度值（感量）来计算相对误差如下式：

　　 相对误差＝P／Q×100％

　　　P为天平的分度值（感量），Q为所要称重的量。

　　　例如，欲称取0.01g的药物，若按规定允许误差应不得超过±10%，则应选择分度值为0.01g的扭国生平。但在称理0.1g以下的剧毒药时，则须使用分析天平。

　　　（2）称重时，首先应检验天平的正确和灵敏；被称药物应放在左盘，砝码在右盘；还防止称重药物时撒落、损坏天平。

　　　（3）称得完毕应注意砝码、天平的还原。平时还应保持天平的清洁和干燥。

　　　（二）测量操作 一般用于液体药物的最取。常用的量器有筒、量坏、量瓶、滴定管等测量时应注意：

　　　1．用量杯或筒量取体时，一般应该左手持量器和瓶盖，右手取芭瓶或试剂瓶，瓶签应朝上，取用后立即盖回原瓶。

　　　2．量取时应保持量器垂直，保证正确读数；一般透明液体以液体凹面最低处为准，不透明液本或深色液体，则以表面为准。

　　二、粉碎、筛析与混合

　　粉碎是用物理方法机械力将大块固体物料碎成适宜程度的操作；筛析是指粉状物料通过一种网孔性工具（即筛）以使粗粉与细粉离的操作。

　　（一）粉碎的方法与器械

　　　1．干法粉碎 一般药物经适当干燥，含水量降至5％以下时，均可分别采取单独粉碎和混合粉碎。混合粉碎的优点是可使一些粘软药物与其它药物掺合后便于粉碎，节省工时。

　　　2．湿法粉碎 对于些难性溶、剌激性药物，加入适量水或其它液本进行研磨粉碎可减少发子间引力而利于粉碎，同时可避免药粉飞杨，例如中药朱砂、炉甘石、滑石常用此法粉碎。

　　　3．粉碎的器械按其主要作用力可分为截切、挤压、撞击、研靡及劈裂等类。应根据被药物的特性如硬度、含水分情况等，如对于坚碍的药物以挤压、撞击有效，对韬性药物用研磨较好，而对于脆性药物以劈裂为宜。常用粉碎器械详见第14章。

　　　（二）筛析 亦称过筛，析还指借空气或液体（水）流动或旋转力，使粗细粉分离的操作。即根据制药要求，以分离得到细度适宜的药粉。

　　　1．国家药典筛 可选用国家标准的R40／3系列的药典筛。表42－1为中国药典1990年版规定的药筛规格和粉末分等标准。

表42－1 药典筛的规格表

　　粉末的分等标准：

　　最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。

　　　粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。

　　　中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。

　　　细粉 指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95％的粉末。

　　　最细粉 指能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95％的粉末。

　　　极细粉 指能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于95％的粉末。

　　　2．工业标准筛 目前在制剂生产中还常用，以目来表示号和粉末的粗细，每英寸（2.54cm）长度有多少孔即标为少目筛。例如每英雨有100个孔即为100目筛，能通过100目筛的粉末称为100目粉，应用时需与药典筛孔内径对照，按药典筛换算。

　　　工业标准规格见表42－2。

　　　3．过筛器械（详见第14章）

　　　（三）混合 混俣是使多种固体粉末相互交叉分散的过程，混合操作亦是散剂的关键工疗。

表42－2 工业标准筛规格表

　　　1．混合方法与器械 常用的手工混合方法有研磨、搅拌及过筛三种；机器混合常按切变混俣、对流混俣及扩散混合等机理设计而成。如：

　　　（1）混合筒：有V开字形、双贺锥形和正方形状，将轴不对称地固定在筒的两面，由传装置带动，进行混合操作。常用的为V形混合筒，适用于比重相近的粉末的混合。

　　　（2）槽形混合机与三用混合机：槽形混机的混合槽由不锈钢制成，槽内轴上装有“∽”形的撑 ，适用于各种药粉也可用于制备冲，片、九剂、软膏剂时团块的捍合和混合。

　　三用混合机，系将粉碎、过筛和混合三个操作联结合在一个机器内。适用于复合剂的混全，也可用于九剂和片剂的配料混俣。

　　（3）双螺旋锥形混合机：又称诺塔混合机。如SLH型双螺旋锥形混俣机，NX混合机（日本）等，系新型的高效混合设备，适用于20－40目干粉的混合。主要由锥体、螺旋杆、转臂、传动部分等组成。振作时由电动机带动比级摆线针轮减速机，经轴输出公转和自转两种速度，使俩根螺旋杆带动转臂作公转、同时快速自转将料自下而上提升，锥体内的物料在料短时间混合均匀。

　　　2．混合原则 当药粉等量混合时，一般容易混合均匀；若药物比例量相差悬殊时则不易混匀，采用“等量递增法”效果较好。其操作方法是：取小量的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入怀混合物等量大组分衡释均匀，如此倍量地增加址至加守全剖理大组分为止，混匀，过筛。中药料进行混俣时常用“打底套色法”。打底系指将量小，质重、毒剧药粉先放入乳体钵（之前用其它色浅药物先抱和乳钵内面表面能）作为基础，即为“打底”，然后将量大、质轻、色浅的组分逐渐分次加入乳钵中，轻研，使之混匀，即为“套色”混合操作可时可参照上述方法进行。

　　 三、提取与过滤

　　　当需要以植物药材为原料制剂备浸出制剂时，一般均择适宜的浸出方法和溶媒，将药材中有效成分可有效发提取出来，然后将取液过滤以作进一步处理。

　　　（一）提出 又称浸提。浸提过程一般分为三个阶段：浸润渗透一解吸溶解一扩散及溶剂置换。影响浸提的因素有：药材粉碎度、温度、时间、浓度差（即细胞内外浓度）以及溶媒的PH值等。常用的提取方法有以下几种：

　　　1．浸渍法 适用于有效 成分遇热易挥发和易破坏的药。按溶剂的温度分为热浸、温浸和冷浸等数种。中药酒剂的制备常用此法，质轻的花、叶也可用浸渍法提取有效成分。此外庆采用二或三次浸渍，以减少由于药渣吸附导致的损失。

　　　2．煎煮法 系制剂最用的浸提方法之一。此法简便易行，能煎出大部分有效成分，但煎出液中杂质较多，且容易易霉变，一些不耐热挥发性成分易损失。一般药材宜煎2次。

　　　（1）小型煎煮器：传统的有砂锅、铜罐及木筒等以砂锅较知宜。医院制剂室煎 药器 气。电力为源，如ZYY－2型电热定时调温煎药机（齐齐哈尔家电器厂，专得号85203057）。由程序控制的远红外加热煎药机近年来也逐步应用。据报道，甘省医疗器械厂生产的多孔式远红外辐射中药煎药器TYL－A型，15孔两台，12孔壹台。药罐为不锈钢蒲板制成，利用电夹层加热由测温控仪控制温度。并配备了高压消毒柜（供服药瓶消毒作），煎药工作间设有药物浸泡器，可供中药制室效仿、此外以多锅组合、蒸气煎煮、回流工艺并行于一体的新型中药煎器系利用不锈钢等材料制成，由下层加热，上层凝，使挥发性、芳香药物冷凝回锅，避免了此类药物的损失。

　　　（2）蒸气加热煎煮器：多为搪次罐，由层通入蒸汽，又称反应罐，如KL－50、100等不同类型的搪次反应罐。

　　　（3）多功能式中药提取罐：该缺勤可使整个提取地程在密闭的可循环系统内进行，既可常温常压提取，也可高温高压提取，或减压，或回流，也可水蒸汽蒸馏，提取挥发性成分。

　　　（4）渗滤法：渗透因能提高浓度差，优于浸渍法。操作时注意先使药材透露膨胀，筒后需浸渍24－48h，按中国药典附录项进行操作。酊剂、流浸膏剂常用此法提取药材中有效成分。

　　此外，为了提取药材中有效成分或有效部位。可根据药材的性质，采用回流法、水蒸汽蒸馏等法。

　　（二）过滤 浸提液用过滤法可使因体（药渣等）和液体（含可溶性成分的浸出液）得以分离。除过滤外，还可选用虹吸法、离心分离法（在此不细述）。

　　　1．常用滤材 纱布、麻布、棉花、绸布、滤纸、石棉板以及各种高分子物质制成的多孔性薄膜等。

　　　2．常用滤器 漏斗9玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗）、压滤器、板框压滤机、微孔滤器及超滤器等。

　　　3．垂熔玻璃器、微孔滤器及超滤器。

　　　（1）垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结成具有一定孔经的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为1－6（C1－C6）六种规格。一般1－2号滤除大颗粒的沉淀，3－4号滤除细沉淀物，，5－6号可滤除细菌。，应用时在板上面盖1－2层纸，以减压抽即可。

　　　（2）微孔滤器：系以高分子材料（如混合纤维素酯）制成的多孔性薄膜为滤过介质，孔径约14－0.025um左右，能滤除菌，制备注射液时用此滤器。

　　　（3）超滤器：超滤法能从含有微粒介质中分离出10－100A的微粒，是唯一能用于分子分离的滤方法。具有不需加热，消耗量少，不破坏热敏药物等优点。为脱盐、浓缩，分给、提纯时选用。

　　四、蒸馏、蒸发与干燥

　　蒸馏、蒸发与于干燥都是制剂生产常用的三个基本操作，利用热能而进行。例如蒸馏水的制备、乙醇的回收中草药浸出的浓缩、颗粒的干燥等。

　　（一）蒸馏 系指加热使液体汽体，再经冷凝为液体过程。常用的蒸馏方法有以下几种。

　　　1．常压蒸馏 系指在常压下将溶液加热，变成蒸汽，然后经冷凝器冷却后收集蒸馏液的蒸馏主法。如蒸馏水的制取及药中水的回收。此法虽然易于操作，但由于受热面积小，液本表面压力大，表面分子必须获得较高温度才能汽化，因此较率亦低。

　　　2．减压蒸馏 减压蒸馏系指在减低压力下使液体在较低湿度时的蒸馏方法。其原理是降低液面压力，使液体的沸点相应降低减压的真空越高，沸点降低的程度亦愈高，同时顺改善湿度差，使热导良好，所以此法在制剂备时常用。如有机溶媒（乙醇等）的回收及药液的浓缩等。

　　　（二）蒸发 蒸发系指加热溶液使溶剂部分汽化而被除去，从而提高溶液浓度的操作过程。蒸发的打件是溶液不断获得热能，从而不断排除挥发出的蒸气。影响蒸发的因素是湿度差。蒸发面积、蒸汽浓度（蒸发浓度大、分子不易逸出，蒸发越慢）、搅拌及液面力等。减压蒸发、薄膜发因能使蒸发面积增大或减低液面压力等，故蒸发效率较高。

　　　1．常压蒸发 在一个大气压下加热使溶剂汽化的操作。适用于以水的溶剂的药液的浓缩。蒸发锅一般应选敞口，大生产蒸汽夹层蒸发锅。

　　　2．减压蒸发 系指在蒸发器内形成一定真宽度，使溶液的沸点降低而进行蒸发的主法，它具有湿度低、蒸发速度快等优点，适于热敏药液的蒸发或以有机溶剂的药液的浓缩。常用设备与减压馏相同。

　　　3．薄膜蒸发 该去是目前较先进的发方法。由于发时液体形成苴膜，具有极大表面积，热传播快而均匀，能连继操作。常用的有离心式、旋转式两种。如适于小量蒸发的LE－0.1型离薄膜蒸发器，发能力为50kg/h由厦门化工机械厂制作。

　　　（三）干燥 干燥是指从湿物料中除去水分的操作。除用过滤、离心等机械去湿法外，还可用石灰、硅胶剂物理化学法除湿。这是重点讨论通过汽化作用除物料中水分的热能去湿法。

　　常用的干燥设备如下；

　　1．烘箱、烘房 为静态干燥方法：因热气流只能斥过物料表面，故适宜于粉末、颗粒等固体料，有条件时可采用红外。远红外隧道式干燥器。

　　　2．真空干燥器 较难干燥的膏料可真空干燥不法。由于真空干燥时加热温度较低，干燥速率快，故中药制剂应室应添置此设备。经真空干燥后的浸膏呈疏松海棉状。易于热粉碎。

　　　3．沸腾干燥 又称流床干燥，是利用热气使湿颗粒悬浮，在“沸腾状态”下进行热交换，达到干燥目的。一般适宜大量生产。

　　此外还有喷雾干燥法（见制粒项详述）。

　　五．因体制粒单元操作

　　（一）制粒 制粒是固体型如冲剂、胶襄剂和片剂的操作之一，以便更好地改善药物的粘附性，便于流动（充填）、压缩（成形）及服用。制粒分为湿法、干法及喷雾等制粒方法。

　　　1．湿法制粒 湿法制剂由混合、湿润（或粘合）、制炊材、过筛、干燥、整粒等步骤组成。目前常用的设备仍是摇摆式制剂机，如YK－160A型（上海制药机械三厂）。其主要构造是料斗底部用一个六角棱柱级成的滚轴，由齿轮带动作倒顺回转、以便软材通过筛风制成颗粒，此机器的特点是装拆和清理比较方便。缺点是不适用于对湿热敏感的药物。为了缩短制粒工时，国内KJZ－10快速混合制粒机约提高工率4倍；湿热敏药物还可选用干法制粒。医院制剂室似仍可用YK－90Ⅱ型台式摇舞摆颗粒机（广西柳州医院器械三厂）。

　　　2．法干制粒 干法制粒是由压紧、碾碎、分级等步骤而成。此法粉尘多、粒度分布广、制成的颗粒一般用于胶襄剂的制备。干法制粒时先将粉末压薄片，然后再进行解碎，前一步用滚压机，然后再用解碎机，较先进的干法制粒机是将轧碾（有两个轧辊沿水平轴以相对方向转动）和解碎机联装而成，且为密封式装置，因此制得的颗粒还可压制成片。如TF－208型干式造粒机及研究室用的TF－MINI型（机重170kg）干式毛料机。

　　　3．流化喷雾制粒亦称“一步制粒法”是将粉末置流化床内保持“动的悬浮”，以粘合剂为媒介粉末相互凝集成粒的制料方法，此法的优点是药粒末仅受质变几分钟，制成的粒均匀，尤适于亲水笥和吸湿性小的世料制粒。但此法一般用于大生产。小型制料可用喷雾干燥制粒法。

　　　4．喷雾干燥制粒 此法系将衡药液（含水量可达70％－80％以上）经雾化后直接干燥 成颗粒（或粉末）的制粒方法，已作为一项较先进的干燥技术应用于药剂制备。制品不仅外观和内在质量好，而且适用于热敏性物料。中药提人浓缩至能均匀流动时，即能用此法直接雾化成粉或颗粒。但引法对含挥发性成分或贵重药的药液不适用。医院制剂室在有格件时应添置喷雾干燥器，对于制备冲剂、胶襄剂及片剂等，均为单元基本操作的优质设备。

　　　（二）压片 压片是制备片剂的基本操作。小量制备时可单冲压片机（80片／min），其特点是易拆装，操作简便，但由于该机由一冲加压，易出现图片，且躁音较大。亦可选用19冲、33冲旋转式压片机，如ZP－19旋转式压片机（上海第二制药机械厂）。

　　　（三）包衣 常用的包衣锅（糖衣锅）有莲蓬形和荸蔼形两种形式。规格大小不一，由不锈钢；紫铜衬锡等材料制成。优质的包衣锅应有加热、除尘（或排风）等装置，近年已有全自动（程序控制）包衣锅问世。包衣锅不但适用于片剂，也可用于丸剂的包衣。包衣后的药剂不仅外观整洁饭服用，而且也增加了药物稳定笥。故为了提高医院自制固体制剂的质量，有条件时应添置包衣设备，掌握包衣技术（请参看有关专业书籍，在此不再赘述）。型的全自动糖衣；薄膜包衣装着眼于缩短工时，操作安全，使产品均一，在密闭机构内装有先烈原减压通气装置，只需1－2h即能完成薄膜衣、肠溶衣的包衣；只需5－7就包完糖衣。如ATG型、FMC－6型及AT型等全自动糖衣、薄膜衣包装置（进口HI－COATER）等。

　　应用新型包衣技术的还有离心流层包衣造粒装置：通过转子、定子、自喷射枪将粘结液均匀地喷雾在进行涡状离心流协的粉末上，从而得到球形度很高的粒子。由于喷射泵能定流量输送，故适于多层包衣丸剂、缓释制剂的制备。

　　此外还有流层造粒包衣干燥装置，是将混合、制粒、包衣、干燥在密闭装置内一步完成的设备。如友谊产业株式会社的FLO－120型批量连续式造粒包衣装置，由加料→混合→制粒→干燥→冷却→筛分连续完成，制粒速度极其快，制备颗粒疏松，流动性好、对颗粒、丸剂、片剂能进行保护层、薄膜层、肠溶衣、着色包衣及缓效性包衣。

　　为了确保医院自制制剂的质量，医院制剂室应根据生产的剂型种类，设计操作室，并配置质量检查部门，对于注射等无菌制剂应严格按无菌操作要求乾地制备和质量控制。中草药注射剂由于药材来源、产地、炮制加工等方面易带来差异，产品质量往往不易稳定，目前主要存在着剌激性、澄明度和疗效不稳定等问题。为了除尽鞣质，减少剌激性，提高澄明度，应注意对夺药材来源的监定，设计合理的提取精制方法，以保留有效成分，除尽杂质，保证临床用上药安全、有效。

　　各制剂室应安置必要的仪器，设备，设备规格尽量为同，以便于联动生产，逐步扩大规模。同时应注意设备的利用率，选择经久耐用、“一专多能”的国内优质设备，以中小型为宜。并加强的维护管理。

　　为了不断完善医院制剂室的建设，除有仪器装备、技术人员外，医院制剂室还应加强对外联系。

　　（1）医院制剂室应与医院科研机构、临床医师密切配合，在制备常用制的同时，不断研制新的制剂。有条件时，应成立小型研究室。

　　（2）医院制剂室与高、中等医药院校，上给卫生行政部门等建立联系。主动承担医药院校学生实习、进修的培养任务，以便交流信息，更好地为医疗。科研服务。

　　六、常用制剂设备简介（供参考）

　　（一）粉碎、筛析与混合器械

　　（二）提取、蒸发与干燥器械

　　（三）灭菌、空气洁净装置、蒸馏水器

　　（四）冲剂、胶襄剂与片剂操作设备

　　（五）注射剂生产设备

　　（六）各类型装机

(高绪文）