第十节 病毒学研究中实验动物的选择与应用
一、病毒学研究中实验动物的选择
病毒学研究常选用的实验动物有金黄地鼠、小白鼠、豚鼠、家兔、绵羊、禽类、猴等。分离病毒广泛使用的是乳鼠,它对柯萨基病毒、呼吸道肠道病毒和虫媒病毒感染有高度易感性。许多柯萨基病毒A型直到目前仍然不能在1月龄小白鼠以外的任何非人的宿主中培养。因此,目前研究虫媒病毒常选用小白鼠乳鼠及刚断乳的幼鼠,A型柯萨基病毒需用出生一天内的小白鼠培养。用感染乳鼠脑制备补体结合抗原,滴度常较高且非特异性仅应较少。
其他实验动物,如成年小白鼠、兔、豚鼠、雪貂在人类病毒学的发展史上曾起过关键性作用,但目前它们主要用来研究病理机制、制备诊断用品等,并不用于分离病毒。灵长类动物广泛用于致病性研究,特别是可能由“慢病毒”感染引起的一些疾病。
选用作病毒学研究的实验动物,应首先考虑采用该病毒的易感动物。不同病毒的易感动物与接种途径见表10-48。
表10-48 各种病毒常用易感动物与接种途径
病毒 | 实验动物 | 接种途径 | |
单纯疮疹 | 家兔
豚鼠 |
角膜、脑内
肉趾 |
|
痘苗、天花 | 家兔
犊牛 恒河猴等 |
角膜、睾丸
皮肤 皮肤、角膜、呼吸道 |
|
水痘 | 恒河猴等
家兔 |
脑内、睾丸
睾丸、眼前房 |
|
鼠痘 | 小白鼠
豚鼠、地鼠 |
皮肤、皮下、肌肉、腹腔、脑内
皮肤 |
|
脊髓灰质炎 | 各种猴
棉鼠 小白鼠 金黄地鼠 |
兰辛株Ⅱ型 |
脑内、鼻内、腹腔
脑内、扁桃腺、腹腔 脑内、脊椎内 脑内 |
柯萨基、甲型
风疹 |
初生小白鼠
乳小白鼠 雪貂 |
脑内、肌肉、腹腔、皮下
皮下、腹腔、鼻腔、静脉 皮下、脑内 |
|
口蹄疫 | 幼龄豚鼠
乳小白鼠 |
足趾
脑内 |
|
狂犬病 | 家兔
小白鼠、地鼠、大白鼠、犬 猫、鸡、猴 |
脑内、皮下
脑内 |
|
水泡性口膜炎 | 豚鼠
小牛 |
足趾
舌粘膜 |
|
流感 | 雪貂
小白鼠(传代适用、甲、乙型) 猴 |
鼻内
鼻内 鼻内 |
|
猪流感 | 小白鼠
雪貂 |
鼻内
鼻内 |
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腮腺炎 | 恒河猴等 | 脑内、腹腔、静脉、腮腺 | |
麻疹 | 恒河猴(部分可用豚鼠、家兔) | 皮下、肌肉、静脉、脑内、脑腔 | |
新城疫 | 鸽、鸭、鸡、鹅、燕、麻雀 | 脑内、鼻内、神经外 | |
乙型脑炎 | 小白鼠
恒河猴 |
脑内、腹腔、皮下
脑内、鼻内、皮下 |
|
春夏型脑炎 | 小白鼠
绵羊 恒河猴 |
脑内、腹腔、静脉、皮下
脑内 脑内 |
|
登革热 | 恒河猴等
小白鼠乳幼鼠(传代适应) |
脑内
脑内 |
|
马脑脊髓炎(各型) | 小白鼠
豚鼠 家兔 |
脑内
脑内 脑内 |
|
羊跳跃病 | 小白鼠
大白鼠 地鼠 |
脑内、腹腔、鼻内
脑内 脑内 |
在进行肿瘤病毒研究时要注射选择病毒的自然宿主和实验宿主动物。因为病毒与肿瘤关系主要来源于实验动物的研究,实验动物的选择很重要。动物肿瘤病毒因所含核酸不同而分为两类,即RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒。RNA肿瘤病毒有三种电镜形态,称为A型、B型和C型。最常见的为C型颗粒。DNA病毒中,有多种能引起动物肿瘤。其大小不一,最大的病毒如痘病毒、疱疹病毒、传染性软疣病毒,最小的病毒如多瘤病毒。动物DNA、RNA肿瘤病毒的自然宿主和实验宿主情况见表10-49和表10-50。
表10-49 动物RNA肿瘤病毒
病毒组 | 肿瘤 | 简称 | 自然 宿主 |
自然肿瘤发生 | 实验宿主 | 病毒形态 | |
机体 | 细胞 | ||||||
鸟病毒组 | 白血病 肉瘤 |
ALV RSV |
鸡 鸡 |
+ + |
鸡、火鸡 鸟、猴、啮 |
鸡 鸡、啮、牛、猴、人 |
C C |
小鼠病毒组 | 白血病 肉瘤 乳腺癌 |
MULV MSV MTV |
小白鼠 小白鼠 小白鼠 |
+ - + |
小鼠、大鼠、地鼠 同 - |
- 小鼠、大鼠、地鼠 - |
C C B |
猫病毒组 | 白血病 肉瘤 |
EeSV FeSV |
猫 猫 |
+ + |
猫 猫、狗、兔、猴 |
猫、狗、猴、人 | C C |
其它 | 蛇 地鼠白血病 大鼠白血病 豚鼠白血病 牛淋巴瘤 猴肉瘤 猴乳腺癌 |
- llaLV RaLV - - - - |
蛇 地鼠 大白鼠 豚鼠 牛 猴猿 猴 |
+ - - - + + |
- - - - - 猴 |
- - - - - 猴 |
C C C C C C B |
表10-50 动物DAN肿瘤病毒
病 毒 组 |
宿主 | 自然肿瘤 | 实验宿主 | 大小(毫微米) | 结构 | 成熟部位 | 瘤细胞中成病毒 | ||
机体 | 细胞转化 | ||||||||
乳多空病毒组 | 乳头瘤病毒 多瘤病毒 SV40 |
人、牛兔、狗 牛、鼠 猴 |
有 无 无 |
人、兔、牛、狗 小鼠、地鼠 地鼠 |
小鼠、大鼠、地鼠 小鼠、地鼠、人 |
40-55 40-55 40-55 |
20面体对称 20面体对称 20面体对称 |
核 核 核 |
有 无 无 |
腺病毒组 | 人引型 猴6型 牛 鸟型 |
人 猴 牛 鸡 |
无 无 无 无 |
小鼠、大鼠、地鼠 小鼠、大鼠、地鼠 小鼠、大鼠、地鼠 小鼠、大鼠、地鼠 |
大鼠、地鼠、人 大鼠、地鼠、人 大鼠、地鼠、人 大鼠、地鼠、人 |
70-80 70-80 70-80 70-80 |
20面体对称 20面体对称 20面体对称 20面体对称 |
核 核 核 核 |
无 无 无 |
疱疹病毒组 | HSV2 EBC 猴 鸟 蛙 兔 |
人 人 猴 鸡 蛙 兔 |
? ? 无 有 有 无 |
地鼠 猴 鸡 蛙 兔 |
地鼠、人 人 |
100 100 100 100 100 100 |
20面体对称 20面体对称 20面体对称 20面体对称 20面体对称 20面体对称 |
核 核 核 核 核 核 |
无 无 无 无 无 无 |
痘病毒组 | 传染性软疣 YaBa 纤维粘液瘤 |
人 猴 兔鹿松鼠 |
有 有 有 |
||||||