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第十节 病毒学研究中实验动物的选择与应用

  一、病毒学研究中实验动物的选择

  病毒学研究常选用的实验动物有金黄地鼠、小白鼠、豚鼠、家兔、绵羊、禽类、猴等。分离病毒广泛使用的是乳鼠,它对柯萨基病毒、呼吸道肠道病毒和虫媒病毒感染有高度易感性。许多柯萨基病毒A型直到目前仍然不能在1月龄小白鼠以外的任何非人的宿主中培养。因此,目前研究虫媒病毒常选用小白鼠乳鼠及刚断乳的幼鼠,A型柯萨基病毒需用出生一天内的小白鼠培养。用感染乳鼠脑制备补体结合抗原,滴度常较高且非特异性仅应较少。

  其他实验动物,如成年小白鼠、兔、豚鼠、雪貂在人类病毒学的发展史上曾起过关键性作用,但目前它们主要用来研究病理机制、制备诊断用品等,并不用于分离病毒。灵长类动物广泛用于致病性研究,特别是可能由“慢病毒”感染引起的一些疾病。

  选用作病毒学研究的实验动物,应首先考虑采用该病毒的易感动物。不同病毒的易感动物与接种途径见表10-48。

表10-48 各种病毒常用易感动物与接种途径

病毒 实验动物 接种途径
单纯疮疹 家兔

  豚鼠

角膜、脑内

  肉趾

痘苗、天花 家兔

  犊牛

  恒河猴等

角膜、睾丸

  皮肤

  皮肤、角膜、呼吸道

水痘 恒河猴等

  家兔

脑内、睾丸

  睾丸、眼前房

鼠痘 小白鼠

  豚鼠、地鼠

皮肤、皮下、肌肉、腹腔、脑内

  皮肤

脊髓灰质炎 各种猴

  棉鼠

  小白鼠

  金黄地鼠

 

兰辛株Ⅱ型

脑内、鼻内、腹腔

  脑内、扁桃腺、腹腔

  脑内、脊椎内

  脑内

柯萨基、甲型

  风疹

初生小白鼠

  乳小白鼠

  雪貂

脑内、肌肉、腹腔、皮下

  皮下、腹腔、鼻腔、静脉

  皮下、脑内

口蹄疫 幼龄豚鼠

  乳小白鼠

足趾

  脑内

狂犬病 家兔

  小白鼠、地鼠、大白鼠、犬

  猫、鸡、猴

脑内、皮下

  脑内

水泡性口膜炎 豚鼠

  小牛

足趾

  舌粘膜

流感 雪貂

  小白鼠(传代适用、甲、乙型)

  猴

鼻内

  鼻内

  鼻内

猪流感 小白鼠

  雪貂

鼻内

  鼻内

腮腺炎 恒河猴等 脑内、腹腔、静脉、腮腺
麻疹 恒河猴(部分可用豚鼠、家兔) 皮下、肌肉、静脉、脑内、脑腔
新城疫 鸽、鸭、鸡、鹅、燕、麻雀 脑内、鼻内、神经外
乙型脑炎 小白鼠

  恒河猴

脑内、腹腔、皮下

  脑内、鼻内、皮下

春夏型脑炎 小白鼠

  绵羊

  恒河猴

脑内、腹腔、静脉、皮下

  脑内

  脑内

登革热 恒河猴等

  小白鼠乳幼鼠(传代适应)

脑内

  脑内

马脑脊髓炎(各型) 小白鼠

  豚鼠

  家兔

脑内

  脑内

  脑内

羊跳跃病 小白鼠

  大白鼠

  地鼠

脑内、腹腔、鼻内

  脑内

  脑内

  在进行肿瘤病毒研究时要注射选择病毒的自然宿主和实验宿主动物。因为病毒与肿瘤关系主要来源于实验动物的研究,实验动物的选择很重要。动物肿瘤病毒因所含核酸不同而分为两类,即RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒。RNA肿瘤病毒有三种电镜形态,称为A型、B型和C型。最常见的为C型颗粒。DNA病毒中,有多种能引起动物肿瘤。其大小不一,最大的病毒如痘病毒、疱疹病毒、传染性软疣病毒,最小的病毒如多瘤病毒。动物DNA、RNA肿瘤病毒的自然宿主和实验宿主情况见表10-49和表10-50。

表10-49 动物RNA肿瘤病毒

病毒组 肿瘤 简称 自然

宿主

自然肿瘤发生 实验宿主 病毒形态
机体 细胞
鸟病毒组 白血病

肉瘤

ALV

RSV

+

+

鸡、火鸡

鸟、猴、啮

鸡、啮、牛、猴、人

C

C

小鼠病毒组 白血病

肉瘤

乳腺癌

MULV

MSV

MTV

小白鼠

小白鼠

小白鼠

+

-

+

小鼠、大鼠、地鼠

-

-

小鼠、大鼠、地鼠

-

C

C

B

猫病毒组 白血病

肉瘤

EeSV

FeSV

+

+

猫、狗、兔、猴

猫、狗、猴、人 C

C

其它

地鼠白血病

大鼠白血病

豚鼠白血病

牛淋巴瘤

猴肉瘤

猴乳腺癌

-

llaLV

RaLV

-

-

-

-

地鼠

大白鼠

豚鼠

猴猿

+

-

-

-

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

C

C

C

C

C

C

B

表10-50 动物DAN肿瘤病毒



宿主 自然肿瘤 实验宿主 大小(毫微米) 结构 成熟部位 瘤细胞中成病毒
机体 细胞转化
乳多空病毒组 乳头瘤病毒

多瘤病毒

SV40

人、牛兔、狗

牛、鼠

人、兔、牛、狗

小鼠、地鼠

地鼠

小鼠、大鼠、地鼠

小鼠、地鼠、人

40-55

40-55

40-55

20面体对称

20面体对称

20面体对称

腺病毒组 人引型

猴6型

鸟型

小鼠、大鼠、地鼠

小鼠、大鼠、地鼠

小鼠、大鼠、地鼠

小鼠、大鼠、地鼠

大鼠、地鼠、人

大鼠、地鼠、人

大鼠、地鼠、人

大鼠、地鼠、人

70-80

70-80

70-80

70-80

20面体对称

20面体对称

20面体对称

20面体对称

疱疹病毒组 HSV2

EBC

地鼠

地鼠、人

100

100

100

100

100

100

20面体对称

20面体对称

20面体对称

20面体对称

20面体对称

20面体对称

痘病毒组 传染性软疣

YaBa

纤维粘液瘤

兔鹿松鼠