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  二、选用遗传背景明确,具有已知菌丛和模型性状显著且隐定的动物

  医学科研实验中的一个关键问题,就是怎样使动物实验的结果正确可靠,有规律,从而达到精确判定实验结果,得出正确的结论。因此,要尽量选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育的标准化实验动物,才能排除因实验动物带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对实验结果的影响;也才能排除因实验动物杂交,遗传上不均持,个体差异,反应不一致;才能便于把我们所获得的实验研究成果在国际间进行学术交流。

  医学实验研究中一般应尽量不选用随意交配而繁殖饲养的杂种动物或在开放条件下繁殖饲养的带菌、带病毒和带寄生虫的普通动物。根据研究的目的要求,可选择采用遗传学控制方法培育出来的纯系动物或称近交系动物;突变系动物;封闭群动物;系统杂交动物即F1动物;或采用微生物控制方法而培育的无菌动物;已知菌动物或称悉生动物;无特定病原体动物。

  近交系动物由于存在遗传的均质性,反应的一致性,实验结果精确可靠等优点已被广泛用于医学科学研究各个领域。如可选用各种不同品系的小鼠研究各种肿瘤疾病(见表8-1);选用不同品系小鼠进行基础和临床各类实验研究(见表8-2)。由于各系纯系动物均具有独特的性质,因此可以适合不同课题的研究需要。

表8-1 供肿瘤研究用的纯系小鼠

肿 瘤 名 称 动 物 品 系
乳腺肿瘤 C3H、A、DBA、b III、BALB/C、C57BR、C57W
肺  癌 A、SWR、BALB/C、BL
肝细胞瘤 C3H、C3H2、C3He
白血病及其它网状细胞瘤 C58、AKR、C57L、BALB/C、DBA/2
皮肤乳头状瘤及癌 HR、I
哈德氏腺癌 C3H
皮下肉瘤 CBA、C3H
胃癌 I、BRS、C3H、C57BL/C
肾上腺皮脂瘤 CE、NH、BABL/C
睾丸畸胎瘤 I29、CBA
睾丸间质细胞瘤 A、BALB/C
垂体腺瘤 C57BL
血管内皮瘤 HR、BALB/C
卵巢瘤 C3He、C3Hf
肌上皮癌 A、BALB/C
皮肤黑色素瘤 DBA/I、DBA/2
皮肤肿瘤 C57L
成骨肉瘤 C3H、C3Hf、C57BL/ka
软骨肉瘤 C57BL/b
横纹肌肉瘤 BALB/C、C57BL/10
纤维肉瘤 C3H、BALB/C

表8-2 供种类实验研究用的纯系小鼠

实 验 研 究 类 别

动  物  品  系

心血管疾病 DBA/2N
自家免疫性疾病 NZB/N、NZB×NZW
脑积水 C57BL/KaLwN、BIO、D2/nSnN
肾盂积水 C57L/N、STR/N
白内障 STAR/N
牙周病 DBA/2N(有抗力)、STR/N(易感)
多尿症 STR/N、STR/1N
卵巢囊肿 C57L/N
肾脏病 A/HeN
白血病 我国自己培育的有:L615、L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638、AKR
腭 裂 A/HeN(自发)、C57BL/6N(诱发)
放射线 有抗力:C57BL/CdJN
敏感:BALB/CAnN、LACA
淀粉样变 A/HeN、C57L/N、NH/LwN、NZW/N
补 体 BALB/CANnN(活性高)、DBA/2N(活性低)、AKR/N(C5缺乏)
免疫球蛋白M缺乏 CBA/N
胰岛素 C57BR/CdJN(对胰岛素敏感)
心脏钙质沉着 DBA/1JN、DBA/2N
疟 疾 疟原虫感染有抗力:C58/LwN、DBA/1JN
疟原虫易感:C57L/N
类固醇代谢高 C57BL/10ScN
维生素K缺乏 CBA/CaHN
毒浆原虫病 敏感:BALB/CAnN
镇静剂实验 SJL、NZW
脊髓灰质炎病毒 敏感:C3H/HeN

  许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损,如糖尿病伴肥胖症小鼠、自身免疫症小鼠、肌肉萎缩症小鼠、侏儒症小鼠、高血压大鼠、癫痫大鼠、骨骼硬化症小鼠、青光眼兔、脱鞘症小鼠、少趾症小鼠等具有实验模型性状显著且稳定的特征,是研究人类这些疾症的重要实验模型和动物材料。有些突变系动物如无脾小鼠是研究中医中药的重要动物模型,也是研究血吸虫病的良好实验材料。还培育了供肿瘤的免疫研究的突变品系小鼠,如无T细胞小鼠、无B细胞小鼠、无K细胞小鼠、无T、B细胞小鼠、无T、B、K小鼠、无巨噬细胞小鼠等。此外,还培育了一些专供色素、代谢、皮毛、视觉和造血等特殊医学研究需要的突变品系动物。中国地鼠易产生真性糖尿病,血糖比正常高出2-8倍,胰岛退化,β-细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株,适于糖尿病研究。

  为了医学和生物学研究需要还培育了各种品系猪,常用的品系有普通猪、辛克莱猪(Sinclair)、荷马猪(Homel)、汗佛特猪(Hanford)、皮特曼——摩尔猪(Pitman-Moore)冯·温里布莱猪(Von Willbrod,可研究血友病),乌克坦猪(Yu-Catan)等,而经过选育后的一种美洲小型猪,其中一个品系有80%可天然地发生黑色素瘤,与人的病变和传播方式完全一样,由于猪没有母体抗体(不能通过胎盘屏障),故很多病毒学研究用猪作实验动物。用猪作动物模型,研究人类疾病的报导日渐增多,如用于心血管疾病、胃肠道疾病、营养性疾病、皮肤病、糖尿病、代谢性疾病、过敏性疾病、牙科病、老年病、酒精中毒、癌、烧伤、肾功能和放射生物学等方面的研究。

  无胸腺裸体鼠、其胸腺先天性缺陷,T淋巴细胞缺损,缺乏免疫应答性,因此,可不发生免疫排斥反应,适于免疫生物学、免疫病理学、移植免疫、肿瘤免疫、病毒和细菌免疫等实验研究,它又是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型。它作为一种新的动物模型活跃于上述各领域的研究中,在短短的几年内便开展了一系列富有成效的研究,推动了各方面的工作,为实验免疫学和实验肿瘤学提供了新的有效工具。如近年来已能将许多不同组织类型人肿瘤组织在裸鼠身上移植成功,在裸鼠身上移植砂鼠皮肤也能存活,移植鸡皮亦可见皮肤上长出鸡毛。裸鼠能感染、繁殖麻疯杆菌,而以往麻疯杆菌只有背上长够九条纹、难于寻找和饲养的犰狳(Armadillo)身上才能生长,这就为研究和制造麻疯菌提供了十分有利的条件。实践证明,裸鼠也是病毒、细菌和寄生虫感染机制研究、肿瘤免疫研究和疫苗、菌苗安全性和免疫原生物制品鉴定的最好实验材料和动物模型。

  无菌动物是在无菌屏障系统中,剖腹取出胎儿,饲养繁殖在无菌隔离器中,饲料、饮水经过消毒,定期检验,证明动物体内外均无一切微生物和寄生虫(包括绝大部分病毒)。选用这类动物作实验,可以排除普通动物带有各种微生物和寄生虫影响实验结果的干扰,使实验结果正确可靠。

  悉生动物体内所带的微生物是完全明确的。一般是将1~2种以上的已知微生物,人工接种于无菌动物内定居,即明确带有单菌、双菌、三菌、或多菌的动物。此种动物和无菌动物一样是放在隔离器内饲养的,因此选用此种动物作实验,正确性也很高,常用于研究微生物和宿主动物之间的关系,并可按研究目的来选择某种微生物。

  无特定病原体动物体内应无特定的微生物和寄生虫,但其他微生物和寄生虫允许存在,是无传染病的健康动物。一般是将无菌动物或悉生动物移到有封闭系统的设施中进行饲养繁殖而成的。SPF动物虽不是完全无菌,但仍保留有无菌动物的基本特点,不携带有影响实验效果的病原微生物和寄生虫,所以选用这类动物作实验正确性高、重复性好。选用时必须注意不同试验有不同要求,只有在了解某项试验中涉及到那些病菌,选用才有意义。

  目前无菌动物、悉生动物和无特定病原体动物展开广泛应用于医学科学研究的各个领域。