第四节　促凝血药

　　维生素K

　　维生素K（vitamin K）的基本结构为甲萘醌。存在于植物中的为K₁，由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉者为K₂，均为脂溶性。人工合成的K₃为亚硫酸氢钠甲萘醌（menadione sodium bisulfate）,K₄为乙酰甲萘醌（menadione diacetate），均为水溶性。

　　【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca²⁺结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。

图28-2 维生素K作用示意图

KH₂氢醌型维生素K，KO环氧型维生素K

　　【临床应用】用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。

　　【不良反应】维生素K₁静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。较大剂量维生素K₃对新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋白症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。

　　抗纤维蛋白溶解剂

　　抗纤溶剂（antifibrinolysin）是一类竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性的物质。用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。口服吸收良好，也可注射给药。临床常用的有氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA）、氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHA）等。用量过大可致血栓形成，诱发心肌梗塞。