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  三、NK细胞的活化

  NK细胞可通过多种途径被活化,包括膜表面的CD2、CD3分子和多种细胞因子。

  1.通过CD3分子的ζ链 NK细胞不表达TCR/CD3复合物,但部分NK细胞表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NK细胞活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca2+浓度升高,IP3水平增加,促进细胞因子合成和ADCC作用。

  2.通过CD2分子  CD2与CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK细胞,CD3ζ链发生酪氨酸磷酸化。

  3.自然杀细胞刺激因子 自然杀伤细胞刺激因子(natrual killer cell stimulatory factor ,NKSF)对NK细胞有刺激作用。

  IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白细胞调节素(liukoregulin,LR)对NK细胞的活化和分化有正调节作用,体外培养时加入上述细胞因子可明显提高NK的杀伤活性。前列腺素(PG)E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等对NK细胞的活性有抑制作用。

  NK细胞表面具有IL-2中亲和性受体,IL-2诱导NK的杀伤活性约需18-24小时,此外,IL-2还可诱导NK细胞的增殖,一般在刺激后3-4天开始发生增殖,其机理为IL-2可诱导NK细胞表达IL-2Rα链,新表达的α链与原先细胞表面的β链和γ链结合形成高亲和性受体,在IL-2存在下刺激NK细胞发生增殖。IL-2诱导NK细胞的活性机理尚不清楚,可能与增加细胞粘附分子的表达,提高对NK抵抗靶细胞的杀伤活性的关,还可能增加NK细胞胞浆中的颗粒以及丝氨酸酯酶mRN的表达,活化和促进杀伤介质的杀作用。