二、B细胞的膜表面分子
B细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体(图7-2)。
(一)CD抗原
在B细胞表面重要的CD抗原参见第一章表1-1,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子结构和功能参见第一章第二节。应用某些B细胞CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量、比例、不同的分化阶段和功能状态。
(二)主要组织相容性复合体抗原(MHC)
B细胞不仅表达MHC I类抗原,而且表达较高比便和密度的MHCⅡ类抗原。除了浆细胞外,从前B细胞至活化B细胞均表达MHCⅡ类抗原。B细胞表面的MHCⅡ类抗原在B细胞与T细胞相互协作时起重要作用,此外,还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。有关内容参见第六章“主要组织相容性复合体”。
(三)膜表面受体
B细胞膜表面具有多种类型的受体。
1.膜表面免疫球蛋白(surface membrane immunoglobulin,mIg) 这是B细胞特异性识别抗原的受体,也是B细胞重要的特征性标志。不成熟B细胞表达mIgM,成熟B细胞又表达了mIgD,即同时表达mIgM和mIgD,有的成熟B细胞表面还mIgG、mIgA或mIgE。在B细胞分化过程中,前B细胞的胞浆中可有IgM的重链μ链,但无mIgM;当发育为不成熟B细胞时,胞浆中μ链消失,胞膜上开始表达mIgM。在单个B细胞表面所有Ig的可变区都由相同的VH和VL基因所编码,因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺激后的B细胞mIgD很快消失,记忆B细胞表面不存在mIgD。最近研究发现,作为B细胞受体(b cell receptor,BCR)的mIgM外,还有Igα和Igβ两种多肽链,分别命名为CD79a和CD79b,共同与mIg形成BCR复合物。
分化阶段→定向干细胞→前B细胞→不成熟B细胞→成熟B细胞→活化B细胞→浆细胞 | ||||||
抗原在增殖←-----------抗原非依赖----------→│←---------抗原诱导的-→ | ||||||
中的作用 | ||||||
存在部位←----------------------骨 髓--------------------→ | ||||||
←---------------------外 周---------------→ | ||||||
功能状态 | B细胞前体 | 抗原无反应性 | 抗原刺激引起免疫耐受 | 抗原刺激正应答 | 抗体应答早期 | 初次和再次抗体应答 |
IgRNA | ? | μ重链基因重排,μmRNA | μ重链、κ、λ轻链基因重排,μmRNA、κmRNA、λmRNA | 初级RNA转录本不同剪接,形成μmRNA和δmRNA | RNA不同剪接,形成膜结合或分泌型mRNA,重链类别转换γ、ε或α链 | 主要形成分泌型重链mRNA |
表面标记 | ~ | |||||
胞浆Ig | - | + (μ) | - | - | - | - |
膜结合Ig | - | - | mIgM | mIgM+mIgD | mIgD↓或-重链类别转换 | ± |
分泌Ig | - | - | - | - | + | +++ |
MHCⅡ类分子 | + | + | + | + | + | - |
CD10(CALLA) | + | + | - | - | - | - |
C19 | + | + | ++ | + | + | - |
C20 | - | + | ++ | + | + | - |
CD21(CD2) | - | - | ± | + | - | - |
CD23 | - | - | - | - | +(部分) | - |
CD80(B7/BB1) | + | |||||
PC | - | - | - | - | - | +++ |
TdT | + | + | - | - | - | - |
2.补体受体(complement receptor,CR) B细胞膜表面具有CR1和CD2。CR1(CD35)可与补体C3b和C4b结合,从而促进B细胞的活化。CD2(CD21)的配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。详性请参见第五章第三节。
3.EB病毒受体 CR2(CD21)也是EB病毒受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。在体外可用EB病毒感染B细胞,可使B细胞永生化(immortlaized)而建成B细胞母细胞样细胞株,在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内,EB病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。
4.致有丝分裂原受体 美洲商陆丝分裂原(pokeweed mitogen ,PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。在小鼠,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌Cowan I株(Staphylococcus aureus strain Cowan I,SAC)因含有金黄色葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,SPA),可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。此外,大豆凝集素(soybean a gglutinin,SBA)可凝集B细胞。
5.细胞因子受体 多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B细胞的细胞因子受体主要有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-γR、IL-αR和TGF-βR等。有关细胞因子及其受体对B细胞的调节作用参见第四章“细胞因子及其受体”。