名称丙丁酚
药理作用    主要特点为降低血浆总胆固醇及LDL-胆固醇,同时降低HDL-胆固醇及ApoA-I水平,而对TG及VLDL无明显影响。其降LDL机制主要与增加其清除率有关。对正常入可能通过LDL-R途径,但对缺乏LDL受体的纯合子型高胆固醇血症患者,亦能提高LDL的消除速率,认为可能主要为通过不依赖LDL-R机制,诱使LDL的组成改变而加速其清除率;其降HDL-胆固醇作用机制未明,可能与其降低ApoA-I合成速率有关;并可增高胆固醇酯转运蛋白(CETP)的量及活性,导致HDL的CE逆向转运至其他脂蛋白而从肝脏清除。普鲁布考为强亲脂性抗氧化剂,能促使实验动物动脉粥样硬化斑块的消退,亦是仅有的使纯合子型家族性高胆固醇血症病人降胆固醇及使黄色瘤消退的药物。此作用与其可有效地防止LDL的氧化,减轻Ox-LDL对动脉粥样硬化的影响有关。因而在降脂作用的同时表现其独特抗动脉粥样硬化作用。但尚缺乏对阻止人类冠心病动脉粥样硬化发展的证据。
动力学    由于其强疏水性和亲脂性,口服吸收不良,一般仅为2%~8%,饮食中的脂肪有助其吸收。由于吸收后分配进入脂肪组织贮存(约为血浆浓度的100倍),然后缓慢释出,其口服剂量与血药浓度无甚相关,服药3~4个月才达稳态血药浓度,停药6个月后,血浆药物水平及对脂蛋白(特别是HDL)的作用仍存在。由于其疏水性,很少从肾排泄,主要经胆道系统由粪便排泄。又由于其亲脂性,可进入血浆LDL的颗粒的脂性内核,有利于发挥其对LDL的抗氧化作用。
适应症    对高脂血症病人,可使血浆LDL-胆固醇降低10%~20%,同时HDL-胆固醇降低约30%,临床适用于高脂蛋自血症Ⅱ型,特别适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者,是目前仅有的能使其降低LDL-胆固醇井促使黄色瘤消退的药物;亦可用于杂合子型的辅助治疗。可用于糖尿病或肾病综合征所致的继发性高脂血症。与胆汁酸螫合剂或HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强降血清胆固醇作用,并可部分减少HDL-胆固醇的降低。
用法用量    口服,常用量250~500mg/次,2次/d,早晚餐后服。
不良反应    常见的不良反应为胃肠道反应(如恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、便稀)及头晕、头痛、血管神经性水肿等,发生率达10%,有3%~8%病人因不能耐受而停药。可使心电图Q-T间期延长但尚无严重心律失常报道。
注意事项    对低脂肪饮食、Q-T延长、心肌梗死和服用Ⅰ、Ⅲ类抗心律失常药、三环类抗抑郁药、苯骈噻嗪类药的病人禁用,儿童、孕妇忌用。
外观    白色至淡黄色结晶性粉末。不溶于水、醇及石油醚,易溶于氯仿及丙醇。避光贮存。