名称万古霉素盐酸盐
药理作用    药效学:本药主要是抑制细菌细胞壁的合成,除此之外,还会改变细菌细胞之渗透性和RNA的合成。和其他抗生素之间,不会发生交叉抗药性。〔微生物〕本药能有效地对抗葡萄球菌,包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,包括对甲氧西林具抗药性的菌株。链球菌,包括化脓性链球菌,肺炎链球菌,包括对青霉素具抗药性菌株,无乳链球菌,草绿色链球菌,牛链球菌和肠球菌。难辨梭状杆菌以及类白喉杆菌,在体外试验中,万古霉素尚对下列细菌有效:单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属,放线菌属,梭状菌属及杆菌属。对于革兰氏阴性杆菌,分枝杆菌或真菌,体外试验结果,万古霉素不具活性。
动力学    肾功能正常的患者,给与万古霉素多次剂量(15mg/kg体重),做60分钟以上静点,在静点结束时,平均血中浓度约可达63mg/L,静点终了后11hr,平均血中浓度为8mg/L。给予500mg多次剂量,静点30分钟以上,在静点结束时,平均血中浓度约可达49mg/L;静脉点滴之后2hr,平均血中浓度为19mg/L;静点后6hr,平均血中浓度为10mg/L;多次剂量投与时的血药浓度和单剂量一次投与时相似。万古霉素的血液平均消除半衰期为4-6hr,在最初24hr,约有75%之万古霉素由肾小球过滤随尿排出,平均血浆清
适应症    对甲氧西林具有抗药性之葡萄球菌所引起的严重或致命感染。对青霉素过敏患者及不能使用其它抗生素,包括青霉素、头孢菌素类,或治疗无效患者。对其他抗菌素具有抗药性,而对万古霉素敏感的细菌引起的感染。葡萄球菌所导致之心内膜炎。对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染亦有疗效。单独使用万古霉素敏感的细菌来治疗链球菌,类白喉杆菌所引起的心内膜炎或是并用氨基糖甙类抗生素治疗效果均佳。与利福平、氨基糖甙类或两者一起并用,对植入人工瓣膜初期,由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引起之心内膜炎疗效颇佳。由于长期服用广谱抗生素诱导的、由难辨梭状杆菌引起的之伪膜性结肠炎。患有先天性心脏病,风湿热或后天瓣膜性心脏病,并对青霉素过敏之患者。在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时,可使用万古霉素来预防细菌性心膜炎。
用法用量    成人500mg,每8hr静脉点滴1次或1g,每12hr给药1ci,儿童40mg/kg体重/日,每8hr给药1次。7天以下新生儿10mg/kg体重,每12hr给药1次。8-28天新生儿10mg/kg体重,每8hr静脉点滴1次。肾功能不全者:肌酐清除率为100mL/分者用1.5g/24hr;肌酐清除率为90mL/ 分者用1.4g/24hr;肌酐清除率为80/mL分者用1.2g/24hr肌酐清除率为70mL/分用1g/24hr;肌酐清除率为60mL/分者用925mg/24hr;肌酐清除率为50mL/分者用770mg/24hr;肌酐清除率为40mL/分者用620mg/24hr;肌酐清除率为30mL/分者用465mg/24hr;肌酐清除率为20mL/分者用310mg/24hr;肌酐清除率为10mL/分者用155mg/24hr。轻中度肾功能不全者,初次剂量不应少于15mg/kg体重,以后则给予1.9mg/kg体重/24hr,以维持稳定的血药浓度。严重的肾功能不全者,可给予250mg-1g/次,间隔数天给药一次。无尿的患者,剂量为每7-10天给予1g。
不良反应    快速静脉点滴之后,可能发生类过敏反应,包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒,亦可能引起身体上部的潮红或疼痛,胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除,但亦有可能持续数小时,若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴,此类情况罕见发生。血清肌酸酐或BUN浓度增加,通常发生在病人合并使用氨基糖甙类药物,或原来患有肾功能不全者。使用万古霉素可伴有听觉丧失,这类病人大部分为肾功能失调、以前患有听觉丧失者、或同时使用其他耳毒性药物、罕见头晕、目眩、耳鸣。万古霉素治疗1周后或数星期、总剂量超过25g后
注意事项    〔禁忌〕对糖肽类抗生素过敏的病人。〔警告〕偶然快速给药(例如在数分钟内),可能伴发血压异常,在含有情况下,也会出现心脏停跳。万古霉素应以稀释溶液静点,静点时间须达60分钟以上,以防止过速点滴引起之反应。停止点滴,可迅速停止此种副作用。接受本药治疗可能会发生永久性或暂时性耳毒性,多数发生于用药过量的病人,原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗者。例如氨基糖甙类抗生素,肾功能不全的病人慎用,并应调节用药剂量,因长期高血压浓度会轻微地增加毒副作用发生的危险。〔注意事项〕有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌素治疗,应进行连续的肾功能及听力功能试验。有发生可逆性嗜中性白血球减少症的报告,所以如果进行长期疗法,或是并用之药物会导致嗜中性白血球减少症时,应定期测定白血球数。与静脉点滴有关的副作用(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发生频率,随着合用麻醉药而增加,于使用麻醉药前60分钟滴注本品,可将由此而引起的副作用减至最少。1)对妊娠和哺乳的影响:怀孕时使用本品对动物生殖影响的研究尚未得到结论,并未确知使用于孕妇是否会引起胎儿伤害,或是否影响生殖能力。本品只在必要时方给孕妇用。尚未知此药是否排入母乳中,因很多药物均排出母乳中,故哺乳妇女要谨慎。2)对儿童的影响:未成熟的新生儿及年幼婴儿,最好确定所需的万古霉素血清浓度。3)对老年人的影响:肾小球过滤能力会随着能力增加而自然减少,如不调节剂量,会引致万古霉素的血液浓度增高。