名称丁苯酞氯化钠注射液
组成    本品活性成份为丁苯酞，辅料氯化钠、羟丙基-β-环糊精、注射用水。
毒理学    重复给药毒性：
    大鼠腹腔注射给予丁苯酞20、40、80mg/kg，连续2个月。病理检查可见各组肺泡上皮细胞明显损伤，表现为肺泡上皮增生、肿胀、脱落等。高剂量组动物肝脏可见被膜增厚，纤维素膜增生包绕，慢性炎症细胞增生。各给药组及赋型剂组可见肾小管出现明显损伤，表现为肾小管肿胀、体积增大、胞浆淡染等，停药后逐渐恢复。Beagle犬静脉注射给予丁苯酞2、6、18mg/kg，连续2个月。病理检查可见高、中剂量组动物肺部出现局灶性片状肺泡上皮增生、肿胀、脱落，支气管炎性改变。高中剂量组动物可见肾小管上皮细胞出现轻度浊肿，胞体肿胀、胞浆淡染、核固缩，间质轻度扩张充血，停药后恢复。
    遗传毒性：
    丁苯酞Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
    生殖毒性：
    大鼠生育力与早期胚胎发育试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80、200和500mg/kg，结果对亲代动物生育力未见明显影响，未表现出明显的胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状。
    围产期生殖毒性试验中，经口给予80、200和500mg/kg，高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现幼仔（４日龄）存活率下降，幼仔（４日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代幼仔骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。
适应症    用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。
用法用量    本品应在发病后48小时内开始给药。静脉滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE输液器。本品在发病48小时后开始给药的疗效、安全性尚无研究数据
不良反应    丁苯酞氯化钠注射液组（n=606）和对照组（n=243）不良事件总体发生率分别为24.59%和26.75%，研究者判断不良事件与试验药物的关系多为无关或可能无关，其中，多形红斑形药疹（药疹）可能与试验药物有关，未发生与试验药物有关的严重不良事件。发生的不良事件如下
    不良反应如下
    Ⅰ期临床研究（n=84）：不良反应仅在单次给予丁苯酞较大剂量时出现，80mg组1例受试者出现轻度双眼不适（1/6），100mg组1例受试者出现困倦思睡（1/4）、2例受试者出现肢体酸软（2/4）、1例受试者出现头部昏沉感（1/4），120mg及160mg组共有6例受试者出现心率减慢（6/10），最慢心率42次/分钟，多于停药后逐渐恢复正常。多次给药组10例受试者，用药方法为每次50mg每日二次连续给药，其中2例受试者出现AST升高、1例受试者出现ALT升高、1例受试者出现肢体酸软。
    Ⅱ、Ⅲ期临床研究：丁苯酞组（n=522）和对照组（n=229）不良反应发生率分别为7.47%和6.99%，按系统分类，两组间不良反应发生率及实验室检查均无统计学差异（P>0.05）。不良反应发生率采用下列方法表示:非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见<1/10000）。
    神经系统：不常见，包括头晕（0.19%，对照组0.00%）、头痛（0.57%，对照组0.44%）、昏迷脑疝（0.38%，对照组0.00%）。
    呼吸系统：不常见，包括胸闷（0.57%，对照组0.00%）、呼吸困难（呼吸0.19%，对照组0.00%）。
    胃肠系统：不常见，腹泻（0.57%，对照组0.00%）
    皮肤及附件：不常见，包括皮肤瘙痒（0.19%，对照组0.44%）、过敏性皮炎（0.19%，对照组0.44%）、输液部位局部皮肤发红（0.19%，对照组0.00%）、皮疹（0.57%，对照组0.87%）。
    全身异常：不常见，肢体无力加重（0.19%，对照组0.00%）、症状加重（0.19%，对照组0.00%）。
    实验室检查结果异常：谷丙转氨酶升高（≥2倍），丁苯酞氯化钠注射液组2.49%（停药后恢复），对照组1.32%。
    肌酐升高：丁苯酞氯化钠注射液组0.38%，对照组0.00%。
    尿素氮升高：丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。
    血液血小板和出血、凝血障碍：血小板计数升高，丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。血小板计数降低，丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。
禁忌    对本品任何成份过敏者。
注意事项    心动过缓、病窦综合征患者慎用
    肝功能损害者慎用。
    有严重出血倾向者慎用。
    羟丙基-β-环糊精通过肾小球滤过清除，因此，肌酐清除率＜30ml/min的患者慎用本品。
相互作用    尚不明确。
生产厂家    石药集团恩必普药业有限公司
出处《恩必普药业》