名称6-硫代鸟嘌呤
药理作用    本品为嘌呤类拮抗剂,其作用和作用机制与6-MP相似,在体内转变为硫鸟嘌呤苷酸(6-TGRP)后才显活性,6-TGRP一方面是嘌呤生物合成开始的羟氨基转移酶的反馈阻滞剂,另一方面也有阻滞次黄苷酸转化为鸟苷酸(GMP)和GMP转化为GDP和GTP嗪作用。本品能变成脱氧鸟嘌呤核苷酸掺入DNA中,干扰DNA的功能,起到抑瘤的作用。本品为S期特异性抑制剂,对S/G2,边界有延缓作用。肿瘤细胞对巯嘌呤和本品耐药性为交叉耐药性。
动力学    口服吸收不完全,约30%。在细胞内很快被激活变成5’-磷酸巯鸟嘌呤核苷,6-TG及其活性产物在肝内主要经甲基化灭活,主要代谢产物为界甲基硫鸟嘌呤。仅有少量被脱氨成巯基黄嘌呤,再受黄嘌呤氧化酶的作用变成巯基尿酸,因此黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇对6-TG的代谢影响不大,在有别嘌呤醇存在时,巯鸟嘌呤不需减量。母药的半衰期为1.5h,但代谢产物的血浆水平高峰可达6~8h。静脉给药从血浆中清除快,24h内可由尿排出80%以上。临床常用剂量下难以通过血脑屏障,但能通过胎盘。
适应症    主要用于急性粒细胞白血病的治疗,与阿糖胞苷合用可使50%成年急性髓性白血病病人完全缓解,与蒽环类抗生素合用缓解率可更高。本品时某些抗白血病药物产生抗药性的病例仍可有效。本品对慢性粒细胞性白血病和急性淋性白血病的突发性危象亦有一定疗效。
用法用量    本品的有效剂量及患者对本品的耐受性个体差异大。应细致确定其最大疗效而又能耐受的剂量。口服:开始每日2mg/kg,4周后可增至3mg/kg,宜一次服用,如服用较大剂量仍无明显疗效,则需改用其它药物,当与阿糖胞苷合用治疗急性粒性白血病时,本品每次100mg/m2,1次/12h,连用工周,间歇3周后再重复使用。
不良反应    不良反应与巯嘌呤相似,其胃肠道反应较轻。
外观    淡黄色结晶性粉末,无臭,几乎不溶于水和乙醇,易溶于稀碱性溶腋。