| 注意事项 | [禁忌症]万络TM禁用于对本产品任一成分过敏的患者。[注意事项]晚期肾脏疾病患者不建议使用万络TM治疗。尚无肌清除率测定<30ml/min的患者使用万络TM的临床经验。如果这些患者必须使用万络TM治疗，应严密监测其肾功能。肾脏前列腺素可能在维持肾脏灌注中起代偿作用，所以，在肾脏灌注受损情况下，给予万络TM可能导致前列腺素生成减少，结果使肾脏血流减少而损害肾脏功能。那些原有明显的肾功能障碍，心脏代偿功能不足和肝硬变的患者，对上述这一反应具有更大的危险性。应考虑监测这些患者的肾功能。与其它已知前列腺素合成抑制剂一样，停止使用万络TM治疗，可使患者肾功能恢复到治疗前状态。严重脱水患者须慎重使用万络TM。建议在开始使用万络TM治疗前进行补液。与其它已知的前列腺素合成抑制剂一样观察到一些患者服用万络TM可导致体液潴留和水肿，在临床研究中，这些症状的发生率与给予非选择性环氧化酶抑制剂的发生率相近一般为一过性，不需停药。对已有水肿和心功能不全的患者给予万络TM时，应考虑到可能导致体液潴留和水肿。尽管在临床研究中，给予25mg和50mg万络TM12周，内窥镜检查到的溃疡发生率与安慰剂相近。且8项试验（给予12.5mg,25mg和50mg万络TM)的综上所述合分析显示:给药达成12个月,上消化道穿孔,溃疡或出血(PUBs)的累积发生率,万络TM组显著低于非选择性环氧化酶抑制剂组.但是骨关节炎患者给予万络TM或安慰剂,均发现溃疡和上消化道PUBs.所以,医生应认识到不管用什么药物治疗,个体患者都有可能出现PUBs。但用万络TM的PUBs发生率低于使用非选择性环氧化酶抑制剂的发生率.有PUBs病史和年龄大于65岁患者PUBs发生率较高,这与治疗无关.在万络TM临床试验中,报告有1%患者出现ALT和/或AST值升高(高于正常值上限约3倍以上).万络TM12.5mg和25mg剂量组AST和/或ALT值升高的发生率与布洛芬组相近,但显著低于双氯芬酸组.在万络TM组，患者接受继续治疗后,这些值的升高约有一半可消除.如患者出现肝功能异常的症状和/或体征,或肝功能检查异常，应评价是否为特续性肝功能检查异常.如存在持续性肝功能检查异常(三倍于正常值上限),应停用万络TM。曾因水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制剂而导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者应慎重用万络TM.这些反应的病理生理学尚不清楚,医生应权衡给予万络TM可能的效果和危险性.万络TM可掩盖感染的症状一发烧.当给正在接受抗感染治疗的患者服用万络TM时,医生应该意识这一点.[孕妇及哺乳期妇女用药]与其它已知前列腺素合成抑制剂一样，应避免在妊娠后期使用万络TM。因为它可导致动脉管的提前闭合.妊娠大鼠给予单剂量>3mg/kg罗非昔布(>2倍推荐人类日服剂量).可观察到与治疗相关的动脉导管直径缩小.大鼠和家兔生殖毒性研究表明;剂量达50mg/kg/日(分别为推荐人类日服剂量的29倍和2倍)无发育异常迹象.但是,动物的生殖研究不总是能够预见人体反应.对妊娠妇女未进行适当的和严格对照的研究.只有当可能获得的益处大于对胎儿可能造成的危害时,可在妊娠的前6个月使用万络TM.罗非昔布随哺乳大鼠乳汁分泌,但尚不清楚其是否随时人乳分泌而排出。因为许多药物随人乳排出,并且,万络TM可能有抑制受乳婴儿前列腺素合成的副作用.应综合考虑药物对母亲的重要性及对胎儿影响,决定停止哺乳或停止用药.[儿童用药]未进行儿童使用万络TM的安全性及效果的评价.[老年患者用药]罗非昔布在老年人(年龄≥65)和年轻人的药代动力学相似.临床试验中,未观察到老年人与年轻人在安全性和有效性的总体差异。其它来自临床经验的报告亦未发现老年人与年轻人对药物反应的不同。一项有341例年龄≥80岁的骨关节炎患者参加的为期6周、双盲、随机的临床研究中,患者每日服用12.5mg或25mg万络TM一次,其中三分之一的患者为低剂量阿司匹林使用者(≤325mg /日)万络TM的不良反应与安慰剂组相似. |