名称D-盐酸青霉胺
药理作用    为青霉素的代谢产物,系含有巯基的氨基酸,对铜、汞、铅等重金属离子有较强的络合作用,性稳定、溶解度高,因络合铜离子使单胺氧化酶失活,阻断胶原的交叉联结,可用于结缔组织增生疾病。此外,能减少类风湿因子,稳定细胞溶酶体膜,抑制免疫反应,故具抗炎作用。
动力学    口服后1h约有57%被吸收,并达峰浓度,分布至全身各部,但主要分布于血浆和皮肤。药物在体内不易破坏,氧化成二硫化物,由肾脏排出,摄人量80%于24h内排出。由于部分药物沉积于某些组织,消除缓慢,停药后3个月血浆中还可测出药物。
适应症    广泛用于肝豆状核变性病(由于铜在各组织中沉积所引起),用药后,可使尿铜排出增加5~20倍,症状也可改善,作用比二巯丙醇强。对铅、汞中毒亦有解毒作用,但不及依地酸钙钠及二巯丙磺钠。在汞中毒治疗中,以用N-乙酰-DL青霉胺为好。此外,尚可治疗某些免疫性疾病,如类风湿性关节炎、与自体免疫有关的慢性活动性肝炎等。口服后吸收良好,在体内不易破坏,故可用于口服。治疗重金属中毒、肝豆状核变性和慢性活动性肝炎及肝硬化、慢性类风湿性关节炎、胱氨酸尿等。此外,对金属中毒引起的精神病、肺纤维化、硬皮病、干燥综合征、巨球蛋白血症等,都有一定疗效。
用法用量    (1)治疗肝豆状核变性病:1日量约为20~25mg/kg(每日服1.0~1.5g),长期服用,症状改善后可间歇给药。(2)铅、汞中毒:用量为每日1g,分4次服,5~7日为1疗程。停药2日开始下1疗程。一般可用1~3个疗程。(3)免疫性疾病:成人用量为1.5-1.8g/d,分3~4次服,可用6个月以上,以上均宜空腹服。
不良反应    本品不良反应较多,发生率亦高,大约20%~30%。常见不良反应有恶心、呕吐、食欲不振、头晕,乏力等,严重者可出现发烧、皮疹、白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少、蛋白尿等,偶可见狼疮样反应、重症肌无力、视神经炎、感觉障碍、再生障碍性贫血等。对青霉素过敏病人,对本品也可能过敏,故应用前最好做过敏试验。由于本品能影响维生素B6的代谢,可同时服用维生素B6。本品影响胚胎发育,孕妇忌服。另外,对肾脏有损害,肾病患者禁用,用药期间应常检查尿蛋白。
注意事项    (1)偶可引起头痛、咽痛、乏力、恶心、腹痛、腹泻等反应。还可出现发热、皮疹、白组胞减少、血小板减少。(2)长期服用,可引起视神经炎(由于抗吡哆醛所致,可用维生素B6治疗)。(3)对肾脏有刺激,可出现蛋白尿及肾病综合征,故用药时,应经常检查尿蛋白。肾脏病人忌用。(4)用前应做青霉素皮试。
外观    白色或类白色结晶性粉末。有臭味,性质稳定,极易溶于水(1:1),在乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中不溶。1%水溶液的pH为4.0~6.0。