名称乙胺嘧啶中毒
类别西医疾病
概述    乙胺嘧啶(pyrimethamine),又名息疟定、达拉匹林(daraprim),为白色结晶性粉末,无臭、无味。本品化学结构和氯胍、环氯胍、甲氧苄胺嘧啶(TMP)相似,都是二氢叶酸还原酶抑制剂,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,最后使核酸合成减少,通过抑制细胞核的分裂而使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾,也可用于中枢神经系统白血病。常用量为:预防疟疾成人每次服25mg,每周1次;抗复发治疗成人每日服25~50mg,连用2日(每片6.25mg)。由于本品毒性较强,且治疗量与中毒量较为接近,故易发生中毒;服药达防治量4~5倍(成人约150~200mg)时,即可发生急性中毒;每日25mg持续1个月以上,即可形成慢性中毒;儿童一次内服每岁25mg,可以致死。
发病机理    本品口服后胃肠道吸收完全,但较缓慢,服后约4h 达到血药浓度峰值,主要分布于肺、肝、肾等组织,代谢产物由肾脏缓慢排出,有10%~20%为原形药,部分可通过乳汁排泄。血浆半衰期约为4日。对人体可产生类似叶酸缺乏引起的巨幼红细胞性贫血;对生长迅速的组织,如骨髓和肠粘膜等,有损伤作用,服后可出现血液系统和胃肠道症状。而急性中毒时症状严重,发展迅速,提示药物对中枢神经系统有直接毒性作用,详细毒理尚不清楚。
临床表现    由于本品有微香,小儿容易误服而发生急性中毒,症状出现在服药后的 0.5 ~6h,成人出现症状较慢。其临床特点有:
    轻症病人有恶心、呕吐、胃部烧灼感、腹痛、口渴、烦躁不安等;重症病人有发热、眩晕、视物模糊、心悸、发绀、共济失调、震颤、反复抽搐、惊厥、昏迷、心动过速或过缓、心律失常等,常可因阵发性全身痉挛及呼吸、循环衰竭而于3~6h内死亡;血液系统可有血小板减少、巨幼红细胞性贫血或全血细胞减少、出血等,也可有皮疹;
    内服较大剂量或较长时间应用治疗量后,出现疲乏、纳差、齿龈炎、口腔炎、萎缩性舌炎、胃炎、回肠炎、血细胞减少以及肝、淋巴结、肾上腺皮质、骨髓和肾盂的损害等。
治疗    停药  误服后立即催吐、洗胃,给予25%硫酸钠30~60ml导泻。
    补充液体   静脉滴注10%葡萄糖液1000ml和维生素C 1~2g促进毒物排泄。
    镇静止痉  地西泮(安定)成人10~20mg肌注或缓慢静注;婴儿每次1~2mg,幼儿每次2~5mg;年长儿每次5~10mg,或每次0.1~0.2mg/kg,肌注或缓慢静注。抽搐者缓慢静脉注射硫喷妥钠200~500mg,并给予其他对症处理。
    ?    其他对症支持治疗,高热者物理降温。
录自《医师金典》