名称两性霉素B中毒
类别西医疾病
概述    两性霉素B(amphotericin B)系由链丝菌的培养液中提炼制得的一种多烯类抗真菌
    抗生素。本品与真菌细胞上的甾醇结合,损伤膜的通透性,导致真菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破坏正常代谢而起抑菌作用。用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。
发病机理    本品口服不吸收,静脉给药和鞘内注射毒性较大,可引起血栓性静脉炎。应用过量和长期用药易致中毒;对本药敏感或肾功能不全的病人,即使应用治疗剂量也可发生毒性反应。静脉滴注用药后,经肾脏排泄缓慢, 2个月后尿中仍有微量存在,这可能是由于该药与血浆脂蛋白或某些组织结合,当血浆内药物水平下降时,再缓慢释放所致,故易致蓄积性中毒。可有80%成人发生肾功能损害,肾小球滤过率(GFR)很快减至40%。轻度肾小管酸中毒、低钾血症以及低镁血症相当常见。若GFR降低至50%时,则需长时间才能恢复。肾脏的毒性反应是本品使肾脏血管收缩和直接损害肾小球、肾小管所致。此外,本品可引起中毒性肝炎、骨髓功能减退、血栓性静脉炎等。
临床表现    胃肠道症状  恶心、呕吐、纳差、黄疸等,频繁呕吐可致上消化道出血。
    肾脏损害  蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮及肌酐升高,尿钾、镁、钙排出增多,重症发生急性肾功能衰竭。
    心脏毒性  静脉注射速度过快可引起全身抽搐、心室颤动,甚至心跳停止。
    毒性反应  静脉给药的病人,50%~80%出现寒战、高热(体温可达40℃以上)、出汗、头痛、肌肉和关节疼痛;静滴过久或浓度过大对静脉壁有直接刺激作用,可导致血栓性静脉炎;鞘内注射可发生神经根炎和蛛网膜炎,出现背部及下肢疼痛、感觉异常、麻痹、排尿困难、视物模糊等。
    电解质失衡  主要是与低血钾、低血镁有关的症状低血钾的症状:肌腱反射迟钝或消失、乏力、肌肉瘫痪,可因呼吸肌麻痹而出现呼吸困难;或有腹胀、肠麻痹、心律失常等;低血镁的症状:神经肌肉的兴奋性增强、手足徐动、肌肉抽动;精神方面为表现焦虑不安、谵妄、幻觉、定向力障碍等。
    其他表现  过敏反应(皮疹、血小板减少)、肝脏损害等。
治疗    停药。
    对症支持治疗
    静脉输液以促进药物排泄;
    治疗期间应用退热剂和抗组胺药物、糖皮质激素等可减轻毒性反应;纠正电解质紊乱,防治低钾血症和低镁血症;肝、肾损害者,应加强保肝治疗,肾功能衰竭者必要时行透析治疗;其他对症支持治疗。
录自《医师金典》